Novinky
Co nám o fenylketonurii říkají zvířata
V mnoha oblastech medicíny a medicínského výzkumu se používají takzvané zvířecí modely, na kterých vědci zkoumají vznik a průběh některých chorob. Zvířecí modely fenylketonurie (PKU), tedy především myši s deficitem enzymu fenylalaninhydroxylázy, umožnily odborníkům na toto metabolické onemocnění odhalit nová fakta a především zavést lepší způsoby léčby.
Změny v mozku potkana jsou podobné jako u lidí
Dokonce i u starších zvířecích modelů PKU (zpočátku se používali hlavně potkani, teprve později přišly na řadu myši), které nemoc u člověka připomínaly pouze vzdáleně, se již našly podobné změny na mozku, ke kterým dochází u lidských pacientů. Především poruchy myelinizace nervových vláken, to znamená ztráta „izolačního obalu“, který nervům umožňuje vést informace v mozku i celém těle rychle a spolehlivě.
Nerovnováha v koncentraci aminokyselin způsobuje problémy
Na prahu nového tisíciletí se díky velkému rozvoji genetiky podařilo vědcům připravit nový myší model fenylketonurie, který podstatně věrněji napodoboval průběh tohoto onemocnění u člověka. Šlo o myši s mutací v genu pro enzym fenylalaninhydroxylázu, tedy se stejnou mutací, která obvykle způsobuje onemocnění PKU u lidí. Studium těchto zvířat pomohlo odhalit důležitý problém, jehož řešení se dnes promítá do léčby lidských pacientů: poruchy mozku při PKU jsou způsobeny nejen nadbytkem aminokyseliny fenylalaninu, ale také naopak nedostatkem jiných aminokyselin, potřebných například k tvorbě některých neuropřenašečů (serotoninu, dopaminu). Mimo jiné i proto musí být aminokyselinové doplňky nedílnou součástí léčby PKU.
Také myši fenylketonuričky mají problémy s učením
Velký problém všech zvířecích modelů, které mají představovat lidská onemocnění spjatá s mozkem, je nepřítomnost specificky lidské inteligence. Aby vědci zjistili, zda myši fenylketonuričky mají stejně jako jejich neléčené lidské protějšky snížené IQ, nutí je často řešit různé velmi zapeklité úkoly. V mnoha případech se ukázalo, že PKU myším způsobuje problémy s učením a pamětí. Tyto myši se ve srovnání se svými zdravými vrstevnicemi hůře orientují ve vodním bludišti, déle jim trvá najít potravu nebo mají potíže s pamětí. U těchto myší pak mohou vědci odhalovat procesy, které působí problémy i v životech lidských fenylketonuriků.
(vek)
Zdroj:
Martynyuk A. E. et al: Animal models of brain dysfunction in phenylketonuria. Mol Genet Metab. 99 Suppl 1: S100–5, 2010
